Skip to content

Malaria odporna na artemisininę w Azji

2 miesiące ago

636 words

Terapie skojarzone oparte na artemisininie zostały ostatnio wprowadzone we wszystkich krajach, w których malaria jest chorobą endemiczną, dzięki czemu leki te są najbardziej istotną klasą leków przeciwmalarycznych. Rozprzestrzenianie się oporności na artemizynę może mieć druzgocący wpływ na globalne wysiłki kontrolujące malarię. Ważnym założeniem w stosowaniu takich terapii jest to, że partner leków skojarzonych chroni artemisininę przed rozwojem oporności. Jednak ostatnie dane wskazujące, że oporność na artemizynę pojawiły się już na granicy Kambodży i Tajlandii, sugerują, że ten pogląd mógł być zbyt optymistyczny.1
Na podstawie najnowszych danych Światowa Organizacja Zdrowia koordynuje kampanię na rzecz eliminacji malarii na dużą skalę w regionie dotkniętym opornością na artemizynę2. Głównym pytaniem płynącym z toczącej się dyskusji jest to, jak daleko odporność artemizynina rozszerzyła się na zachód od pierwotnego skupienia . Dane pochodzące z tajlandzkiego Ministerstwa Zdrowia pokazują, że niepowodzenia kliniczne terapii opartych na artemizininie w dużej mierze ograniczają się do granicy tajsko-kambodżańskiej, podczas gdy skuteczność z artesunatem-meflochiną wzdłuż zachodnich granic Tajlandii utrzymuje się na wysokim poziomie.3 W Kambodży wskaźniki niewydolności artesunatu -mefoquine są wyższe w zachodnich prowincjach, co sugeruje, że obecna terapia pierwszego rzutu może być poważnie zagrożona w regionie i że inne opcje wymagają oceny. Dane in vitro mogą dostarczyć ilościowej miary wewnętrznej wrażliwości artemizyniny, są dobrze dostosowane do wykazywania trendów geograficznych i mogą korelować z kliniczną odpowiedzią na leczenie.
Rysunek 1. Rycina 1. Wrażliwość in vitro na leki przeciwmalaryczne w Bangladeszu, zachodniej Tajlandii, wschodniej Tajlandii i Kambodży. Panel A pokazuje wrażliwość na leki in vitro, mierzoną jako 50% stężenie hamujące (IC50) dla dihydroartemizyniny, które oceniano za pomocą testu nadwrażliwości na lek białka 2, histydyną, przeprowadzonego na świeżo pobranych próbkach krwi zawierających malarię Plasmodium falciparum od pacjentów w Bangladeszu (symbole szare), zachodniej Tajlandii (symbole żółte), wschodniej Tajlandii (zielone symbole) i zachodniej Kambodży (niebieskie symbole). Kropkowana linia pokazuje IC50 dla referencyjnego klonu pasożyta W2. Panel B pokazuje odpowiadające wartości wrażliwości na meflochinę w tych samych czterech regionach. Paski I reprezentują 95% przedziały ufności.
Przeprowadziliśmy badania in vitro w Azji Południowej i Azji Południowo-Wschodniej, stosując podejście standaryzowane (hi- rosyna bogata w białko 2 malaria in vitro test wrażliwości na lek4) w każdym miejscu. Na podstawie próbek krwi uzyskanych od 247 pacjentów w wieku od 18 do 65 lat, u których stwierdzono niepowikłaną malarię wywołaną przez Plasmodium falciparum (ze 100 do 100 000 pasożytów na milimetr sześcienny), stwierdziliśmy, że wrażliwość na artemizyninę wykazuje ciągły i znaczący spadek w całym Bangladeszu. Zachodnia i wschodnia Tajlandia (rysunek 1A).
W 49 próbkach pobranych na wzgórzach Chittagong Hill w Bangladeszu w 2004 r. Średnie geometryczne stężenie hamujące 50% (IC50) wynosiło 1,33 nM (95% przedział ufności [CI], 1,07 do 1,66) W 73 próbkach od pacjentów pochodzących z Prowincji Tak w zachodniej Tajlandii w 2004 i 2005 r. Wartość IC50 wynosiła 1,87 nM (95% CI, 1,57 do 2,22) .4 I w 37 próbkach pobranych w prowincji Trat we wschodniej Tajlandii w 2005 i 2006 r. IC50 wynosiło 3,18 nM (95% CI, 2,45 do 4,12). Poziomy w zachodniej Kambodży były podobne do poziomów we wschodniej Tajlandii. W 88 próbkach pobranych w Ta Sanh w prowincji Battambang w Kambodży w 2006 i 2007 r. Wartość IC50 wynosiła 3,34 nM (95% CI, 2,90 do 3,85) .1,3,5. Odpowiednia średnia wartość dla wrażliwego na artemisyninę klonu W2 wynosiła 1,51 nM.
Sugeruje się, że zwiększone wskaźniki niepowodzenia artesunate-meflochiny we wschodniej Tajlandii, w porównaniu z zachodnią Tajlandią, można przypisać głównym regionalnym różnicom w podatności pasożytów malarii na meflochinę, lek partnerski stosowany w artemizininie w Tajlandii. Jednakże, chociaż nasze dane wskazują na gwałtowny spadek wrażliwości na miofolinę pomiędzy zmierzoną w próbkach uzyskanych w Bangladeszu (IC50, 11,26 nM, 95% CI, 9,64 do 13,16) oraz w próbkach uzyskanych w zachodniej Tajlandii (IC50, 27,54 nM; % CI, 22,74 do 33,36, P <0,001), poziomy były podobne w próbkach uzyskanych we wschodniej Tajlandii (IC50, 24,49 nM, 95% CI, 18,62 do 32,22), a nawet niższe w próbkach uzyskanych w Kambodży (IC50, 16,55 nM; % CI, 12,32 do 22,23) (rysunek 1B). Podobnie wysokie poziomy IC50 dla meflochiny stwierdzono wzdłuż wschodniej i zachodniej granicy Tajlandii (p = 0,63), natomiast różnica w czułości na artemi- synę między tymi miejscami była istotna (P <0,001).
Odkrycia te sugerują, że zwiększona częstość niepowodzeń terapii opartych na artemizininie może być prawdopodobnie przypisana zmniejszonej podatności na artemizynę na wschodzie, a nie głównym regionalnym różnicom w wrażliwości na meflochinę. W południowo-wschodnim Bangladeszu, obszarze, w którym do niedawna nie były szeroko stosowane terapie oparte na artemisininie, wrażliwość na artemi- synę pozostaje wysoka. Dane te wskazują, że jest mało prawdopodobne, że oporność na artemizynę rozprzestrzeniła się w Tajlandii, a my znaleźliśmy wysoką podatność w Bangladeszu.
Harald Noedl, MD, Ph.D.
Uniwersytet Medyczny w Wiedniu, A-1090 Wiedeń, Austria
harald. Kot
Duong Socheat, MD
Narodowe Centrum Parazytologii, Entomologii i Kontroli Malarii, Phnom Penh, Kambodża
Wichai Satimai, MD
Ministerstwo Zdrowia Publicznego, Nonthaburi 11000, Tajlandia
5 Referencje1. Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM. Dowody na malarię odporną na artemizynę w zachodniej Kambodży. N Engl J Med 2008; 359: 2619-2620
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Enserink M. Malaria: oznaki grzechotnika oporności na leki, uruchamiają odważny plan. Science 2008; 322: 1776-1776
Crossref Web of Science Medline
3. Vijaykadga S, Rojanawatsirivej C, Cholpol S, i in. Monitorowanie wrażliwości in vivo na monoterapię meflochiną i kombinacje artesunat-meflochina w leczeniu niepowikłanej malarii falciparum w Tajlandii w 2003 r. Trop Med Int Health 2006; 11: 211-219
Crossref Web of Science Medline
4. Noedl H, Krudsood S, Leowattana W, i in. Aktywność przeciwmalaryczna in vitro azytromycyny, artesunatu i chininy w połączeniu i korelacja z wynikami klinicznymi Antimicrob Agents Chemother 2007; 51: 651-656
Crossref Web of Science Medline
5. Thriemer K, Haque R, Wagatsuma Y, i in. Skuteczność terapeutyczna chininy z sulfadoksyną-pirymetaminą w leczeniu niepowikłanej malarii falciparum w Bangladeszu. Am J Trop Med Hyg 2006; 75: 645-649
Web of Science Medline
(110)
[patrz też: agencja statystów, wdrożenia magento, łokieć golfisty ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów łokieć golfisty wdrożenia magento