Skip to content

Mutacje trombomoduliny w nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym ad 8

3 miesiące ago

284 words

D486Y i P501L były rzadko zgłaszane u pacjentów z zakrzepicą żylną.53 Mutacje te są bliskie sekwencji konsensu dla przyłączenia siarczanu chondroityny do seryny 49254; in vitro, P495S i P501L umiarkowanie zmniejszają ekspresję trombomoduliny na powierzchni komórki, a P495S zmniejsza powinowactwo trombomoduliny do trombiny.55 Wszystkie trzy z tych wariantów wykazują defekty w hamowaniu aktywacji alternatywnego szlaku dopełniacza przez inaktywację C3b za pośrednictwem CFI in vitro , implikując je w patogenezie atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego. Dodatkowe upośledzenie generacji TAFI prawdopodobnie pogarsza chorobę.36 Trombomodulina ma miejsce wiązania dla C3b i CFH, co przyspiesza inaktywację C3b za pośrednictwem CFI. Poza tymi czynnościami, które negatywnie regulują alternatywny szlak, trombomodulina odgrywa szerszą rolę w tłumieniu uszkodzenia komórek, w którym pośredniczy dopełniacz. Trombomodulin zaburza aktywację C556 za pośrednictwem trombiny i jest niezbędny do wytwarzania TAFIa za pośrednictwem trombiny. Tak więc, oprócz swojej roli w koagulacji, trombomodulina oddziałuje z kilkoma szlakami dopełniacza (Figura 1). Pomimo postępów w wytyczaniu patogenezy atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego nie ma skutecznych terapii, a u większości pacjentów rozwija się końcowa niewydolność nerek wymagająca dializy. Ponieważ trombomodulina jednocześnie hamuje układ dopełniacza i krzepnięcia, jego podawanie może mieć wartość terapeutyczną u niektórych pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym. Skuteczność i bezpieczeństwo rekombinowanej trombomoduliny do rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego zostały wykazane w badaniu klinicznym III fazy.57
Podsumowując, wykazaliśmy, że trombomodulina jest ujemnym regulatorem układu dopełniacza i że zmutowane warianty trombomoduliny mogą przyczyniać się do rozwoju atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego.
[hasła pokrewne: lekarz rodzinny poznan, osteopatia poznan, trombomodulina ]

Powiązane tematy z artykułem: lekarz rodzinny poznan osteopatia poznan trombomodulina