Skip to content

Mutacje trombomoduliny w nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym cd

2 miesiące ago

527 words

Zidentyfikowaliśmy sześć wariantów THBD u siedmiu pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym. Wykazaliśmy również, że trombomodulina jest ujemnym regulatorem układu dopełniacza i że mutacje trombomoduliny związane z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym powodują wadliwą regulację dopełniacza. Metody
Pacjenci
Do tego badania zrekrutowaliśmy 152 kolejnych pacjentów z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym z International Registry of Recurrent and Familial HUS / TTP.27 Rozpoznanie atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego przeprowadzono u pacjentów, którzy mieli jeden lub więcej epizodów niedokrwistości hemolitycznej z mikroangiopatią i małopłytkowość związana z ostrą niewydolnością nerek. 28 Wykluczono pacjentów, u których zespół hemolityczno-mocznicowy był związany z bakteriami wytwarzającymi toksynę Shiga. Zdrowe kontrole, niezwiązane ze sobą ani z pacjentami, zostały dopasowane do płci i pochodzenia geograficznego. Szczegóły kryteriów diagnostycznych i wyboru uczestników znajdują się w sekcji Metody w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Przebadaliśmy tych 152 pacjentów pod kątem mutacji w CFH, MCP, CFI i THBD. Pacjentów z mutacjami THBD badano także pod kątem mutacji CFB i C3. Ponieważ nieprawidłowe funkcjonowanie metaloproteinazy rozszczepiającej czynnik von Willebranda, ADAMTS13, wiązano z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym, zmierzono również jego aktywność przy użyciu testu wiązania kolagenu, gdy było to możliwe. 29 Badanie zostało zatwierdzone przez komisję bioetyczną prowincji Bergamo, Włochy. Uczestnicy lub ich opiekunowie prawni wyrazili pisemną, świadomą zgodę.
Oceny badań
Metody sekwencjonowania i testy in vitro, które zastosowano do pomiaru wpływu oczyszczonej trombomoduliny lub trombomoduliny na powierzchni komórki na wytwarzanie i depozycję fragmentów proteolitycznych C3b oraz aktywację TAFI za pośrednictwem trombiny opisano w sekcji Metody w Dodatkowym dodatku. Opis analiz statystycznych znajduje się również w dodatkowym dodatku.
Wyniki
Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu THBD
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów z nietypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym i mutacjami genów trombomoduliny. Rycina 2. Rycina 2. Rodowody pacjentów z rodzinnym nietypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym. Stałe symbole (kwadraty dla męskich członków rodziny i kręgi dla członków rodziny płci żeńskiej) wskazują dotknięte osoby i tnie zmarłe osoby. Numer pacjenta i wiek są pokazane poniżej każdego symbolu.
Sekwencjonowaliśmy dwukierunkowo cały region kodujący genu THBD (który nie zawiera intronów) w 380 grupach kontrolnych i 152 pacjentach z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym: 31 pacjentów z mutacjami CFH (20,4%), z przeciwciałami anty-CFH (0,7%), 10 z mutacjami MCP (6,6%) i 5 z mutacjami CFI (3,3%). Sześć zmieniających aminokwasy heterozygotycznych mutacji THBD zidentyfikowano u siedmiu niespokrewnionych pacjentów (4,6%); żadna z tych mutacji nie została znaleziona w grupie kontrolnej. Żadna z 380 kontroli nie miała synonimicznych lub niesynonimicznych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w regionie kodującym, z wyjątkiem znanego wspólnego SNP kodującego THBD (rs1042579), zmiany C . T w podstawie 1418, prowadzącej do zastąpienia alaniny. 473 przez walinę (A473V) .30 Genotypowanie zostało potwierdzone za pomocą systemu Sequenom MassARRAY31; ten system był również używany do określenia częstotliwości A473V i innych znanych wariantów THBD (w tym tych w regionach nieulegających translacji 5 i 3 ) u 268 dodatkowych zdrowych osobników (patrz szczegóły genotypowania i analizy SNP w sekcji Metody w Dodatku Dodatek)
[hasła pokrewne: neurografia, badanie kału cena, karta dawcy szpiku ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie kału cena karta dawcy szpiku neurografia