Skip to content

Mutacje trombomoduliny w nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym czesc 4

2 miesiące ago

490 words

Częstości alleli SNP A473V nie różniły się istotnie pomiędzy pacjentami z atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym a grupą kontrolną (P = 0,93). Dotyczyło to również sześciu powszechnych SNP w 5 i 3 nieulegających translacji regionach THBD (rs1040585, rs2424505, rs6076016, rs1042580, rs3176123 i rs1962) (tabela w dodatkowym dodatku). Dane kliniczne i rodowody nosicieli mutacji podano w Tabeli i na Rysunku 2 oraz w opisach przypadków w Dodatku Uzupełniającym. Trzech pacjentów (dwóch z wywiadem rodzinnym o nietypowym zespole hemolityczno-mocznicowym [Pacjentów F635 i F163] oraz osobnicy z sporadycznym atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym [Patient S884]) byli heterozygotyczni pod względem mutacji powodujących zmiany aminokwasowe w domenie podobnej do lektyny trombomodulina (A43T u pacjenta F635, D53G u pacjenta F163 i V81L u pacjenta S884).
Pacjentka F635 miała kilka epizodów zespołu hemolityczno-mocznicowego u dzieci, prowadząc do przewlekłej niewydolności nerek. Miał ośmioro rodzeństwa, z których trzech zmarło podczas ostrych epizodów zespołu hemolityczno-mocznicowego. Siostra (Pacjentka F961), która również nosiła mutację A43T, miała jeden epizod zespołu hemolityczno-mocznicowego w okresie niemowlęcym. Matka (Pacjent F962) i inne rodzeństwo (Pacjent F964) również były heterozygotycznymi nosicielami, ale ani oni, ani inne rodzeństwo nie mieli objawów lub objawów zespołu hemolityczno-mocznicowego (rodowód 185 na Figurze 2).
W rodowodzie 008 (ryc. 2) niewrażliwy brat i matka pacjenta F163 nosili mutację D53G, podczas gdy ojciec nie. Nieżyjące rodzeństwo nie było testowane.
Czterej dodatkowi pacjenci z sporadycznym atypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym (pacjenci S511, S015, S665 i S924) mieli mutacje missense w bogatym w serynę-treoninie regionie trombomoduliny (P495S u Pacjenta S511, P501L u Pacjenta S015 i D486Y u Pacjentów S665 i S924, którzy nie byli ze sobą spokrewnieni).
W przypadku wszystkich nosicieli mutacji trombomodulinowych choroba była widoczna w dzieciństwie, a u dwóch pacjentów (F163 i S884) była poprzedzona chorobą wirusopodobną. Żaden pacjent nie nosił jednocześnie mutacji w CFH, MCP, CFI, CFB lub C3, ani żaden z nich nie posiadał autoprzeciwciał przeciwko CFH. Aktywność ADAMTS13 była normalna u pacjentów S015, S884, F163 i S703. Czterech pacjentów z mutacjami trombomodulinowymi (F635, F163, S884 i S511) miało niskie poziomy C3 w surowicy. Poziomy C4 były prawidłowe u wszystkich pacjentów. Odkrycia te sugerują, że mutacje trombomoduliny są związane z nadmierną aktywacją alternatywnego szlaku dopełniacza.9
Trombomodulina i aktywacja dopełniacza
Ryc. 3. Ryc. 3. Wpływ mutacji związanych z nietypowym zespołem hemolityczno-mocznicowym na zdolność trombomoduliny do zwiększania inaktywacji dopełniacza. Komórki CHO-K1 były trwale transfekowane w celu uzyskania równomiernej ekspresji na powierzchni komórki dzikiej i zmutowanej formy trombomoduliny (Panel A). Kolumna kontrolna reprezentuje komórki trwale transfekowane pustym wektorem. Ilość iC3b w stosunku do (C3b + iC3b) zdeponowanego na komórkach CHO po aktywacji dopełniacza w surowicy zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku)
[patrz też: RTG panoramiczne, pokrowce antyroztoczowe, naklejka na legitymację ]

Powiązane tematy z artykułem: naklejka na legitymację pokrowce antyroztoczowe RTG panoramiczne