Skip to content

Poprawa słuchu po podaniu bewacizumabu u pacjentów z neurofibromatozą typu 2 ad

2 miesiące ago

446 words

Obecnie nie są dostępne żadne medyczne terapie nowotworów związanych z neurofibromatozą typu 2 i konieczne jest bezpieczne i skuteczne leczenie tych pacjentów. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest krytycznym mediatorem angiogenezy nowotworu i przepuszczalności naczyń7-9 VEGF, a jego receptor VEGFR-1 wykryto w nerwiakach osłonkowych, a podwyższony poziom tych czynników koreluje ze zwiększonymi wskaźnikami wzrostu guza.10- 14 Chociaż nerwiaki osłonkowe nie są uważane za nowotwory naczyniowe, niezwiązany z VEGF, antyangiogenny związek AGM-1470 hamuje angiogenezę i zmniejsza wzrost guzów nerwowo-osłonowych w modelach myszy.15 Bevacizumab neutralizujący VEGF został zatwierdzony przez Food and Lekarstwo do stosowania w leczeniu nowotworów, ale nie przeprowadzono badań u pacjentów z neurofibromatozą typu 2 lub schwannomasami przedsionkowymi.
Tutaj opisujemy retrospektywne badanie 10 kolejnych pacjentów z neurofibromatozą typu 2 i rosnących nerwiakowatych przedsionków, którzy byli leczeni bewacizumabem. Wybraliśmy ten środek na podstawie badań immunohistochemicznych nowotworów sugerujących potencjalną rolę patofizjologiczną szlaku VEGF w nerwiakach przedsionkowych. Dostarczamy dowodów radiologicznych i audiologicznych, że leczenie bevacizumabem zapewnia niektórym pacjentom trwałe korzyści kliniczne, w tym zmniejszenie objętości guza i poprawę przewlekłego ubytku słuchu.
Metody
Analizy immunohistochemiczne
Zatopione w parafinie skrawki tkanek z 21 nerwiaków nerwiakowatych związanych z nerwiakowłókniakiem typu 2, 22 sporadycznie schwannoma i 9 prawidłowymi korzeniami nerwu rdzeniowego zostały wybarwione immunologicznie za pomocą następujących przeciwciał: CD31, VEGF, VEGFR-2, receptor płytkowego czynnika wzrostu . (PDGFR- .), PDGFR-., neuropilina-1, neuropilina-2, semaforyna 3A i semaforyna 3F. Półilościowa analiza została przeprowadzona przez dwóch autorów, którzy ocenili intensywność barwienia komórek nowotworowych i naczyń krwionośnych w skali od 0 (brak barwienia) do 3 (silne zabarwienie). Zindywidualizowane narzędzie do analizy oprogramowania zostało użyte do określenia liczby naczyń, obwodu, mniejszej osi najlepiej dopasowanej elipsy (reprezentującej średnicę naczynia) i łącznej powierzchni pokrytej przestrzeniami naczyniowymi. Zastosowano tę samą metodę, z substytucją znakowania VEGFR-2 lub neuropiliny-2, w celu określenia proporcji naczyń eksprymujących te receptory VEGF (szczegóły, patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na).
Wybór pacjentów
Zaproponowaliśmy bevacizumab na zasadzie współczucia dla pacjentów, którzy spełnili kliniczne kryteria diagnostyczne dla nerwiakowłókniaka typu 2,16, wykazali postępujące schwannomy przedsionkowe i byli uważani za słabych kandydatów do zabiegów chirurgicznych i radioterapii lub odrzucali te terapie. Kolejni pacjenci, którzy spełniali te kryteria i otrzymali co najmniej jedną dawkę bevacizumabu od sierpnia 2008 r., Zostali włączeni do analizy.
Oceny kliniczne
Przed rozpoczęciem leczenia pierwszego pacjenta określono odstępy czasowe dla oceny klinicznej. Wyjściowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i audiologię wykonano w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem leczenia
[hasła pokrewne: asumin, Wąsonogi, hologramy els ]

Powiązane tematy z artykułem: asumin hologramy els Wąsonogi